因气候反常，阴雨不断，雪莱、拜伦、玛丽和拜伦的私人医生波里多利经常被迫留在屋里。他们四人在闲谈时，决定展开比赛，每人创作一个恐怖故事，但最后交卷的惟有玛丽。在雪莱的鼓励下，玛丽创作出《弗兰肯斯坦》。这部作品既受到《暴风雨》《失乐园》《老水手之歌》等名著的影响，也含有玛丽的自身经历。比如，书中的克勒伐尔仿佛雪莱化身，弗兰肯斯坦创造的怪物也是素食者，正如玛丽和雪莱。当时，波里多利医生的故事只写出开头，几年后创作完成，名为《吸血鬼》，英国恐怖小说家斯托克（1847～1912）的作品《德雷库拉》（1897）曾深受其影响。
　　但《弗兰肯斯坦》才是不朽杰作，它让玛丽名声大震，一度曾超过雪莱。1816年9月，玛丽和雪莱回到伦敦。不久，悲剧再次来访。10月9日，玛丽的同父异母姐姐芬妮·依姆莱悄然出走，在一家小旅馆里自杀。12月10日，雪莱的妻子哈里特在伦敦海德公园投水自尽，因为她不愿意接受雪莱建议，与玛丽一起组成时髦的“三口之家”。当时，哈里特已怀有身孕。哈里特自杀20天后，雪莱和玛丽正式喜结连理，这次婚姻得到了戈德温的批准。婚后，玛丽虽然需要照顾哈里特留给雪莱的两个儿子，还能抽出时间写作。1817年春天，玛丽写完《弗兰肯斯坦》，次年出版。